細胞外泌體是一種由細胞分泌的小囊泡，在新的研究中已被證明與癌癥的形成和進展有關。
外泌體含有多種物質(zhì)，如DNA、RNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等，這些物質(zhì)可以進入周圍的細胞并改變它們的功能。在癌癥中，外泌體可以促進腫瘤的生長和擴散，同時抑制免疫系統(tǒng)的反應，幫助癌細胞逃避免疫監(jiān)控。此外，外泌體還可以促進癌細胞與周圍組織的交互，從而促進癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，研究外泌體在癌癥中的作用有助于我們更深入地了解癌癥的分子機制，為開發(fā)和抑制癌癥新方法提供新的思路和方向。
癌癥中外泌體分泌的調(diào)節(jié)
外泌體通過啟動轉(zhuǎn)移前生態(tài)位、逃避免疫監(jiān)視和產(chǎn)生耐藥性來促進癌癥發(fā)展。為此，癌細胞利用各種機制來調(diào)節(jié)外泌體的數(shù)量和組成。
外泌體生物發(fā)生機制的異常表達直接影響外泌體生物發(fā)生。對于 MVB 的形成，蛋白質(zhì) Hrs、Hsp90 和 Syntenin 作為癌基因，促進外泌體釋放并促進癌細胞的細胞侵襲。癌癥中分子信號通路的失調(diào)也被發(fā)現(xiàn)可以調(diào)節(jié)外泌體的釋放，例如 Ras/Raf/MEK/ERK、Ca 2+、谷氨酰胺、p53、mTOR、STAT3 和 GPCR 信號通路。
外泌體靶向在癌癥和藥物輸送中的作用
外泌體生物分布和攝取概述。
除了在腫瘤細胞中誘導多種致瘤和代謝作用外，外泌體還介導腫瘤細胞、細胞外基質(zhì)、基質(zhì)細胞和免疫細胞的串擾。外泌體調(diào)節(jié) M1 和 M2 表型之間的巨噬細胞極化，并可以誘導向 M2 巨噬細胞的轉(zhuǎn)化，從而促進腫瘤生長。腫瘤來源的外泌體還作用于T 細胞、B 細胞和自然殺傷 (NK) 細胞，激活免疫反應，同時有助于免疫逃避。
外泌體靶向和攝取的研究與其作為藥物遞送載體的用途尤其相關。為了產(chǎn)生顯示所需表面分子的外泌體，已采用基因工程或化學工程方法?；蚬こ淌侵笇⑴潴w表達質(zhì)粒整合到供體細胞中，而化學工程涉及收集的外泌體的化學綴合或電穿孔?；蚬こ谈欣谕饷隗w的完整性，因為它利用了天然的生物發(fā)生途徑，而直接修飾方法可能會對膜結(jié)構(gòu)以及內(nèi)源性和外源性靶向分子的穩(wěn)定性產(chǎn)生負面影響，這會阻礙所產(chǎn)生的外泌體的靶向有效性。
癌癥外泌體作為靶點
癌癥特異性的外泌體生物發(fā)生失調(diào)導致外泌體機制的藥理抑制成為潛在的治療途徑。為了抑制外泌體的生物發(fā)生和釋放，nSMase2、Syntenin 和 Ras 信號轉(zhuǎn)導等通路已成為目標。除了外泌體生物發(fā)生外，外泌體轉(zhuǎn)運也可以通過多種方法進行抑制。最后，EV 攝取抑制劑已被探索用于減少癌細胞和非癌細胞對癌癥衍生的 EV 的攝取，目的是減少 EV 介導的化療耐藥、增殖和轉(zhuǎn)移。
為了選擇用于轉(zhuǎn)化的藥物，應充分測試抑制劑的溶解度和效力。目前，轉(zhuǎn)化藥物在藥效、特異性和機理知識方面存在困難。雖然有些藥物僅針對 EV 生物合成中的一種蛋白質(zhì)，但其他藥物可能有多個靶點。雖然針對多種途徑的抑制劑可能更有效，但其下游效應更難以精確控制。
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