納米抗體是在重鏈上具有單個可變結(jié)構(gòu)域的抗體,也稱為 VHH 抗體。納米抗體通常被視為傳統(tǒng)抗體的替代品,并且在影響其適用的生產(chǎn)和使用方面存在顯著差異。
什么是納米抗體?
納米抗體和傳統(tǒng)抗體之間的主要區(qū)別在于它們的結(jié)構(gòu)和域。常規(guī)抗體具有VH和VL兩個可變域,它們相互支撐形成抗體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定 。納米抗體具有 VHH 結(jié)構(gòu)域并缺少 VL 結(jié)構(gòu)域,但仍然高度穩(wěn)定。缺少 VL 域也意味著納米抗體具有親水的一面。
憑借眾多優(yōu)勢,納米抗體的應(yīng)用非常多樣化。它們由天然存在于駱駝科動物和鯊魚中的重鏈抗體制成,自 25 年前發(fā)現(xiàn)以來,它們已被廣泛用于腫瘤學(xué)、感染和免疫等眾多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。近年來,納米抗體也嘗試 用于檢測環(huán)境中的工業(yè)化學(xué)品。
納米抗體的優(yōu)勢是什么?
1.與多克隆抗體相比,納米抗體生產(chǎn)成本較低,并且可以進行批量生產(chǎn)。
2.它們適應(yīng)的溫度范圍較為穩(wěn)定,在高達 80°C 的溫度下仍能發(fā)揮作用,而 傳統(tǒng)的抗體在狀態(tài)下則會失去活。
3.納米抗體在劣勢 pH 值下也十分穩(wěn)定,比如它甚至能夠在 胃液中存活下來。
4.納米抗體還與基因工程方法兼容,允許支架和氨基酸改變以改善結(jié)合。
5.由于納米抗體結(jié)構(gòu)的特殊,其親水一側(cè)不存在于常規(guī)抗體中。所以,它們不存在與常規(guī)抗體相關(guān)的溶解和聚集問題。
6.納米抗體的體積較小,而且效能穩(wěn)定,所以逐漸在替代傳統(tǒng)抗體。 單克隆抗體雖已廣泛應(yīng)用但它們體積較大,帶有四個多肽鏈,限制了它們進入目標(biāo)腫瘤的途徑。
納米抗體的局限和缺點是什么?
與傳統(tǒng)抗體相比,納米抗體雖有具有較多優(yōu)勢但仍然存在著一定的局限和缺點。表現(xiàn)如下:目前用于開發(fā)納米抗體的重鏈抗體只能從駱駝科動物和鯊魚身上獲得。而傳統(tǒng)的單克隆抗體主要是 從小鼠中獲得的。因此,納米抗體的開發(fā)需要較大規(guī)模的畜牧業(yè)和動物飼養(yǎng)機構(gòu)才能獲得足夠的抗體。
另外,單克隆和多克隆抗體的生產(chǎn)過程中基本不存在生物危害。而納米抗體的研發(fā)需要危險的噬菌體來選擇納米抗體。生產(chǎn)過程中可能會涉及到質(zhì)粒、抗生素和重組 DNA等生物樣本,具有一定的生物危害。
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